叶酸

叶酸又称维生素M。维生素B复合物之一，相当于蝶酰谷氨酸（蝶酰谷氨酸 酸），是米切尔（H．K．米切尔,1941年）它是从菠菜叶中提取纯化出来的，所以取名叶酸。

叶酸

它能促进骨髓中年轻细胞的成熟如果人缺乏叶酸，会引起巨幼细胞性贫血和白细胞减少，这对孕妇尤为重要。

广泛存在于动物、在植物性食物中，动物细胞可以 他们不能自己合成叶酸，所以需要从食物中摄取。食物中的叶酸主要在十二指肠和近端空肠被吸收。四氢叶酸参与体内许多物质的合成和细胞器的蛋白质合成。叶酸成为第二种维生素c、它是继维生素E之后，国际市场上又一新的保健维生素产品，市场前景十分广阔。铁叶酸就是其中一个产品。

叶酸是蝶啶的衍生物，最初从肝脏中分离出来后来发现植物的绿叶非常丰富，所以命名为叶酸。它广泛存在于肉类中、鲜果、蔬菜为黄色结晶粉末，无味无臭其钠盐溶于水，不溶于醇醚等有机溶剂，不溶于冷水但微溶于热水。在酸性溶液中不稳定，易被光破坏。

叶酸

又称“维生素Bc”和“维生素M”B族维生素之一。黄色或橙色片状或针状结晶，无嗅无味，加热至250℃左右，颜色逐渐变深，最后成为黑色果冻。抗贫血药，茶叶的含量为50 ~ 70μ g/100g可以促进正常红细胞的形成。在茶树的物质代谢中，它参与甲基转移。它还参与体内氨基酸和核酸的合成，并与维生素B12一起促进红细胞的生成。用于各种巨幼细胞性贫血，尤其适用于巨幼细胞性贫血的孕妇和婴儿。

人体肠道细菌可以合成叶酸，所以一般不容易缺乏。当吸收不良、代谢紊乱或长期使用肠道抗菌药物可引起叶酸缺乏。此外，叶酸还广泛存在于动植物食物中，含量丰富：内脏、蛋、鱼以及梨、蚕豆、甜菜、菠菜、菜花、芹菜、莴苣、柑橘、坚果和大豆。叶酸的日摄入量维持在每天3颗.1μg/公斤，身体就能有适量的叶酸储备；孕妇每天叶酸的总摄入量应大于350微克；婴儿的安全摄入量与成人以公斤体重计算的摄入量相似，即每天3个.6μg/Kg可以满足生长和维持正常血象的需要。

1931年，印度孟买产科医院的l.威尔斯等人发现酵母或肝脏浓缩物对孕妇巨幼细胞性贫血的症状有一定的作用，并认为这些提取物中含有一些抗贫血因子；1935年发现酵母和肝脏提取物对猴子的贫血症状有一定作用，被描述为VM；1939年，有人在肝脏中发现了一种抗贫血因子，叫做VBe；1941年H.K.米切尔等人发现，菠菜中含有一种乳酸链球菌因子，称为叶酸。1945年，R.B.Angier等人在合成蝶酰谷氨酸时，发现上述所有因子都是同一种物质，其结构已经确定，然后常称为叶酸。所以叶酸也叫维生素B9、抗贫血因子、蝶酰谷氨酸等。

叶酸（你的脚铐）是一组化学结构和生化特征相似的化合物，由蝶啶组成、对氨基苯甲酸与一种或多种谷氨酸结合。

叶酸，也称为维生素M，是一种淡橙色的晶体或薄片其分子式为C19H19N7O6，分子量为441.4熔点为250℃，溶于热的稀盐酸和硫磺，微溶于醋酸、酚吡啶、碱金属氢氧化物和碳酸基乙醇溶液、丁醇、醚、丙酮、不溶于氯仿和苯溶液。

在生物体中，蛋白质、核苷酸、泛酸的合成和分子的甲基化都需要一个碳单元的参与，而叶酸是介导一个碳单元转移的极其重要的辅助因子，叶酸主要参与嘌呤和嘧啶的从头合成。叶酸吡嗪环上有不同形式的取代基及其邻位—氨基苯甲酰谷氨酸与不同量的谷氨酸残基部分结合，形成不同形式的叶酸：1）吡嗪环部分还原为——二氢叶酸；2）吡嗪环完全还原为——四氢叶酸；3）被甲酸——5氧化的吡嗪环-甲酰基-四氢叶酸或10-甲酰基-四氢叶酸或5，10-次甲基-四氢叶酸；4）甲醛——5，10氧化吡嗪环-亚甲基-四氢叶酸；5）

天然叶酸

天然叶酸广泛存在于动植物食品中，尤其是酵母、肝脏和绿叶蔬菜含量丰富。

合成叶酸

含有叶酸的食物很多，但由于天然叶酸极不稳定，容易受到阳光照射、在加热的影响下发生氧化，所以人体真正能从食物中获取的叶酸并不多。叶酸的生物利用率较低，为45%左右。合成叶酸可保持数月或数年稳定，易吸收，利用率高，比天然产品高一倍左右。

叶酸最初是从肝脏浸出液中提取，用合成法生产。叶酸的传统合成路线是以硝基苯甲酸为原料的氯化法、缩合、还原、环合而成。此工艺流程长、收率低、生产成本高。采用四甲氧基丙醇和对氨基苯甲酰-L-谷氨酸与硫酸三氨基嘧啶反应生成叶酸，总收率75%，纯度98%

活性叶酸

6S-5-叶酸代谢的最终产物甲基四氢叶酸钙，适用于叶酸代谢紊乱的人群。

1）作为体内生化反应中一碳单位转移酶系的辅酶，起一碳单位转运体的作用。

2）参与嘌呤和胸腺嘧啶的合成，进一步合成DNA和RNA。

3）参与氨基酸代谢，在甘氨酸和丝氨酸、组氨酸和谷氨酸、在同型半胱氨酸和甲硫氨酸相互转化的过程中充当一个碳单位的载体。

4）参与血红蛋白和甲基化合物如肾上腺素、胆碱、肌酸等的合成。

叶酸对蛋白质、核酸在各种氨基酸的合成和代谢中起着重要的作用。

参与嘌呤和嘧啶合成:作为辅酶，参与核酸合成中嘌呤和嘧啶的形成，在细胞DNA合成中起作用。

参与氨基酸的相互转化:参与二碳氨基酸和三碳氨基酸的相互转化。促进苯丙氨酸和酪氨酸组氨酸和谷氨酸半胱氨酸和蛋氨酸的转化。此外，叶酸是含铁血红蛋白的成分。

叶酸是人体利用糖和氨基酸的必需物质，也是细胞生长的至关重要的因素

生长和繁殖所必需的物质。叶酸在体内以四氢叶酸的形式发挥作用，参与体内嘌呤核酸和嘧啶核苷酸的合成和转化。叶酸在制造核酸（核糖核酸、脱氧核糖核酸）在世界上发挥重要作用。叶酸有助于蛋白质和脂肪并与维生素B12一起促进红细胞的形成和成熟，维生素b 12是制造红细胞不可或缺的物质。叶酸也可以作为干酪乳杆菌（干酪乳杆菌）和其他微生物的增殖促进因子。

叶酸对细胞分裂生长和核酸的影响、氨基酸、蛋白质的合成起着重要的作用。人体缺乏叶酸会导致红细胞异常，未成熟细胞增多，贫血，白细胞减少。叶酸是胎儿生长发育不可缺少的营养素。孕妇缺乏叶酸可能导致出生体重低、唇腭裂、心脏缺陷等。如果怀孕前三个月叶酸缺乏，会造成胎儿神经管发育缺陷，导致畸形。因此，准备怀孕的女性可以在怀孕前开始每天服用100到300微克的叶酸。

叶酸是水溶性B族维生素，孕妇对叶酸的需求量比正常人高4倍。孕早期是胎儿器官系统分化和胎盘形成的关键时期，细胞生长分裂旺盛。此时，叶酸缺乏会导致胎儿畸形．例如，中国的发病率约为3.8‰神经管畸形，包括无脑畸形和脊柱裂等。此外，还可能引起早期自然流产。在孕中期和孕晚期，除了胎儿的生长发育，母体血容量乳房和胎盘的发育也大大增加了对叶酸的需求。叶酸缺乏使孕妇容易发生胎盘早剥妊娠高血压综合征和巨幼细胞性贫血；胎儿容易出现宫内生长迟缓早产和低出生体重，这类胎儿出生后的生长发育和智力发育都会受到影响。

在准备怀孕之前，准妈妈和爸爸们不仅要基本戒烟、除了戒酒，准备怀孕的女性应该在怀孕前开始每天服用400μg叶酸。美国研究人员发现，如果女性在怀孕之初就开始补充叶酸，可以降低日后患唇裂的几率。另外，孕期准妈妈正确服用维生素很重要，服用复合维生素（富含维生素a、B6、B12、C、叶酸）和综合矿物质（它应该含有1000毫克的钙、500mg的镁），以防止婴儿 的大脑、神经缺陷也很重要。

常喝酒的女性(大约一天一杯啤酒)会使乳腺癌的发病率增加约15%但是，如果你能经常注意补充叶酸，这种风险会下降45%之多。这项研究是由哈佛大学对88000名女性进行的为期10年的研究发现的，并发表在新一期的美国医学协会杂志上(美国医学协会杂志1999;(281:1632)1637)

叶酸对女性健康的益处已经引起了医学界的广泛关注除了孕妇和哺乳期妇女，叶酸还可以用来预防大肠癌和心脏病许多医学专业人士建议每天补充400mcg的叶酸，美国也计划将叶酸的推荐日剂量提高到每天400mcg。

然而，在那些通常不研究发现，即使不喝酒，也不会降低乳腺癌的发病率这种预防作用只对经常饮酒的女性有效。

含有叶酸的食物有很多，但是因为叶酸遇光，、热的时候不稳定，容易失去活性，所以人体真正能从食物中获取的叶酸并不多。如：蔬菜储存2 ~ 3天后叶酸的损失为50%～70%汤等烹调方法会使食物中的叶酸损失50%～95%用盐水浸泡过的蔬菜也会损失大量叶酸。因此，人们应该改变一些烹饪习惯，尽可能减少叶酸的流失，加强富含叶酸食物的摄入。

孕妈妈补充叶酸时注意保持食物营养的几个通用指南：

1.买来的新鲜蔬菜不宜长时间保存。

2.淘米时间不宜过长。

3.熬粥时不宜加碱。

4.做肉菜的时候，最好把肉切成块、细丝或小薄片，快速翻炒。大块肉、鱼要先放入冷水中，然后文火煨熟。

5.最好不要经常吃油炸食品。

叶酸缺乏主要有四个原因：

1）营养不良；

2）不充分的吸收（例如吸收不良综合征胃切除术）

3）需求增加（如妊娠，透析）

4）药物干扰。以一种方式代谢并用于治疗癌症的药物，如甲氨蝶呤和5-氟尿嘧啶可能导致功能性叶酸缺乏。原因是这些药物可以抑制叶酸通道中的关键酶，如甲氨蝶呤抑制二氢叶酸还原酶（DHFR），5-氟尿嘧啶对胸苷酸合成酶的抑制作用（TS）与二甲双胍类似，叶酸吸收也会减少、消胆胺、解痉药和H2阻滞剂，但这些都是在膳食叶酸摄入量低的情况下。

叶酸广泛分布在绿叶植物中，比如菠菜、甜菜、绿叶蔬菜，如卷心菜，用于动物食品（肝脏、肾、蛋黄等）水果（柑橘、猕猴桃等）和酵母，但在块根类蔬菜中、玉米、米、猪肉中含量较少。但在这些绿叶蔬菜中，叶酸含量较高的主要是东风菜、马蹄叶、山尖子菜、柳蒿芽、刺五加皮、野生芦笋，含量36.195、23.478、20.137、67.600、59.553、22.032μg/g。

聚谷氨酸形式的叶酸必须降解成游离叶酸才能被人体吸收。正是肠粘膜上皮中的γ水解了聚谷氨酸叶酸-L-谷氨酰羧肽酶。叶酸中叶酸结合蛋白的消化、配送和存储发挥着关键作用。已经发现的叶酸结合蛋白有三种：高亲和力叶酸结合蛋白、膜相关结合蛋白和细胞质结合蛋白。高亲和力叶酸结合蛋白保护叶酸在血液中的稳定存在，也可能控制叶酸在血浆中分布的特异性。

一般来说，正常人的需要量是100~200μg g/d世界卫生组织的推荐量是：成人200μg/d孕妇和哺乳期妇女400μg g/d。美国食品和药物管理局美国最新的叶酸摄入标准如下：25岁～50岁（男性）为240μg/d；25岁～50岁（女性）为190μg/d；乳母、孕妇400μg/d；婴儿200 ~ 400μ g/d。

吸收原理

叶酸在肠道被吸收，通过门静脉进入肝脏，在肝脏二氢叶酸还原酶的作用下转化为活性四氢叶酸。后者是体内转移“一碳基团”是DNA合成的主要因素。口服后，在胃肠道中（主要是十二指肠的上部）几乎完全吸收，5—20分钟后可出现在血液中，1小时后达到最高血药浓度。大部分主要储存在肝脏，叶酸在体内主要分解为蝶呤和对氨基苯甲酰谷氨酸。血浆半衰期约为40分钟。从胆汁排入肠道的叶酸可被再次吸收，形成肠肝循环。在慢性酒精中毒中，每天从食物中摄入的叶酸受到很大限制，而且由于酒精对肝实质细胞的毒性作用，叶酸的肠肝循环也可能受损。但这很容易纠正，只要恢复正常饮食，就足以克服酒精的影响。还有，在怀孕和哺乳期间，会导致体内叶酸需求增加，这是补充叶酸的指征。

相互作用

维生素C和叶酸一起服用，可以抑制叶酸在胃肠道的吸收，大量的维生素C会加速叶酸的排泄所以，维生素C摄入超过2g的人，一定要增加叶酸的量；抗生素会影响微生物法测定血清或红细胞中叶酸浓度，且浓度较低。正使用苯妥英（抗癫痫药）或者服用雌激素、磺胺类药物、苯巴比妥（安眠药与镇定剂）服用阿司匹林时，应增加叶酸的摄入量；服用二苯海因的癫痫患者，大量摄入叶酸会引起惊厥。甲氨蝶呤和乙胺嘧啶对二氢叶酸还原酶有很强的亲和力，能阻止叶酸转化为四氢叶酸，终止叶酸的治疗作用。

此外，抑制二氢叶酸还原酶的药物，如甲氨蝶呤甲氧苄啶和干扰叶酸吸收的药物，如一些抗惊厥药和口服避孕药，可降低叶酸的血浆浓度，严重时可引起巨幼细胞性贫血，这是这两种药物在细胞内代谢的最后共同途径所致。

不良反应

肾功能正常的患者，很少出现毒性反应。偶尔可以看到过敏反应，叶酸过敏反应的一些严重症状包括皮疹瘙痒肿胀头晕和呼吸困难。如果你发现任何异常，你应该立即就医。个别患者长期大量服用叶酸，可出现厌食恶心腹胀等胃肠道症状。大量服用叶酸时，可能会出现尿黄。口服叶酸可以迅速改善巨幼细胞性贫血，但它可以 不能阻止维生素B12缺乏引起的神经损伤的发展如果仍大剂量服用叶酸，可使血清中维生素B12的含量进一步降低，神经损伤将不可逆转地发展。

叶酸之敌

水、磺胺药剂、阳光、雌激素、食品加工（特别是煮沸）高温、安眠药、阿司匹林、酒精、紫外线可使叶酸溶液失活，碱性溶液易被氧化，在酸性溶液中加热不稳定，应避光密封。

相关建议

如果你是一个经常喝酒的人，最好多摄入一些叶酸；很多人在短时间内每天服用1 ~ 5 mg叶酸，结果皮肤上的斑点就消失了；如果你感觉好像要生病了，或者你已经生病了，你必须服用抗紧张的营养补充剂，记得先检查它是否含有足够的叶酸。叶酸不足时，抗体会减少，抵抗力减弱。

摄入标准

所有含维生素C的食物，如新鲜蔬菜和水果，都含有叶酸，通常不需要补充叶酸。叶酸的主要作用是生血，可能对胎儿神经和智力发育有影响，但不重要。如果你的饮食很全面，富含动植物蛋白维生素无机盐（如钙，铁，锌等）不需要补充叶酸。

叶酸的定量完全由微生物方法确定[干酪乳杆菌，粪链球菌（链球菌）动物实验计算的需要量为0.1—2毫克。在医学治疗上，剂量达到10到20毫克，仍然没有毒性。

每日摄取量：成年人的推荐量是400微克DFE，孕期600微克DFE。ul，容许的上限摄入量（UL）每天摄入1000微克的DFE。一般认为，对于没有叶酸缺乏的孕妇来说，每天的摄入量不宜过多。如果有必要，服用专门为孕妇准备的叶酸制剂，而不是常用来治疗贫血的高含量（每片含有5毫克叶酸）叶酸。

中国居民膳食叶酸参考摄入量（micro;ug/d）​

●RNI（推荐摄入量）意味着你可以满足某个性别、年龄和生理状态组中的绝大多数个体（97%~98%所需量的摄入水平。长期摄入RNI水平可以满足身体 人体需要这种营养，在组织中保持适当的营养储备，保持健康。

●UL（ul，容许的上限摄入量）指一种营养素的最高日平均摄入量。当摄入量超过UL时，副作用的风险就会增加。

缺乏症

叶酸缺乏时，脱氧胸苷酸嘌呤核苷酸形式和氨基酸的相互转化受阻，细胞内DNA合成减少，细胞分裂和成熟受阻，导致巨幼细胞性贫血。维生素B12和叶酸缺乏的临床表现基本相似，均可引起巨幼细胞性贫血、白细胞减少和血小板减少，以及食欲不振等消化道症状、腹胀、腹泻和舌炎等，舌炎最突出，舌红、舌乳头萎缩、表面光滑，俗称“牛肉舌”，伴疼痛。维生素B12缺乏症常伴有神经系统表现，如疲劳、手足麻木、感觉障碍、行走困难等末梢神经炎、脊髓后索亚急性或慢性变性；后者多见于恶性贫血，儿童和老年患者常出现精神症状，如无欲望、嗜睡或精神错乱。

叶酸缺乏会引起情绪变化，补充叶酸可以消失。孕妇缺乏叶酸会导致先兆子痫、胎盘早剥的发生率越来越高，巨幼细胞性贫血的孕妇易发生宫内发育迟缓、早产与新生儿低出生体重。孕早期缺乏叶酸也容易造成胎儿神经管畸形（如脊柱裂、无脑畸形等）叶酸缺乏会引起高同型半胱氨酸血症，从而增加心血管疾病的风险。小肠疾病会干扰叶酸的吸收和通过肠肝循环的再循环过程，因此叶酸缺乏是小肠疾病的常见并发症。

过量表现

叶酸是一种水溶性维生素，一般超过成人最低需要量的20倍，不会引起中毒。任何过量的与组织中和多肽结合的血清从尿中排出。服用大剂量叶酸可能产生的毒性作用如下：

1．干扰抗惊厥药的效果并导致患者抽搐。

2．口服叶酸350mg可能会影响锌的吸收，导致锌缺乏胎儿发育迟缓和低出生体重儿增多。

3．掩盖维生素B12缺乏的早期表现，导致神经系统受损。 

医疗诊断

1．血清叶酸含量反映了膳食叶酸的摄入量。小于6.8nmoL/L（3ng/ml）为缺乏。

2．红细胞中的叶酸含量反映了体内叶酸的储存量。低于318毫摩尔/L（140ng/ml）为缺乏。

血清和红细胞叶酸的测定

不同于单个分子实体，叶酸含有一组叶酸衍生物。血液中叶酸的主要形式是5-甲基四氢叶酸(5MTHF)，占被测叶酸总量的82-93%还测量了其他形式的叶酸，包括UMFA、四氢叶酸（THF）5,10-亚甲基-THF和5-甲酰基-THF（图1）

在20世纪70年代研究人员开发出蛋白质结合测定法之前，实验室已经使用微生物测定法来测定叶酸。今天，有几种液相色谱是可用的-质谱，但大多数方法不适合临床测量。

临床实验室中使用的大多数方法都是自动化的、依赖叶酸结合蛋白的非同位素方法。叶酸结合蛋白的检测同时受到几个因素的影响。例如，叶酸结合蛋白可以与聚谷氨酸结合（PGA）PGA的亲和力大于谷氨酸单钠，而PGA能更好地结合MTHF。检测中蛋白质的数量和pH值也会影响结合能力。稀释线性有时会成为一个问题。与微生物试验相比，蛋白结合试验不会与抗生素或叶酸类似物发生交叉反应，如MTX或甲酰四氢叶酸（叶酸）

虽然血清叶酸水平随饮食波动明显，但红细胞叶酸检测结果反映了更多的组织叶酸储存。从饮食中去除叶酸后，3周内血清水平会下降，但红细胞叶酸水平为3-四个月不变。虽然在实践中检测是相同的，但RBC叶酸检测包括样品的一步预处理。从这项测试中获得的叶酸水平是一个计算出来的数字，病人和医生考虑了血细胞比容。表1显示了血清和红细胞叶酸检测特征的比较。

还需要特别注意的是：不同制造商对同一样品获得的数值之间的差异部分是由检测各种叶酸形式的能力和所用校准品的类型造成的。图2显示了美国病理学协会能力调查的血清和红细胞叶酸的结果。图表显示的巨大差异，很可能是抗体不同厂家使用的抗原（谷氨酸）差异所造成的。叶酸检测尚未标准化，但使用共同的参考标准可以减少测试之间的差异。因此，仔细解读来自不同实验室和已发表研究的叶酸结果极其重要。

其他辅助检查：

1．组氨酸负荷试验增加口服组氨酸负荷剂量8小时或24小时后亚氨基甲基谷氨酸的尿量，但该指标特异性差，应用不广泛。

2．血浆同型半胱氨酸的测定当维生素B6和B12适合营养而叶酸缺乏时，同型半胱氨酸水平升高。

概述

方法名称：叶酸原料药－叶酸－高效液相色谱法。

应用范围：该方法采用高效液相色谱法测定叶酸原料中叶酸的含量。

该方法适用于叶酸原料药。

方法原理

样品用氨水溶解后，用水定量稀释，然后用高效液相色谱分离用紫外吸收检测器在280nm波长处检测叶酸的峰面积，计算其含量。

试剂：1.甲醇

2．磷酸二氢钾

3．5mol/1四丁基氢氧化铵的甲醇溶液

4．1mol/L磷酸溶液

5.氨试液

6.5%氨溶液

仪器设备：1.仪器

1.1台高效液相色谱仪

1.2色谱柱

十八烷基硅烷键合硅胶用作填料。

1．3紫外线吸收检测器

2．色谱条件

2．1流动相：以磷酸盐缓冲液（pH5.取磷酸二氢钾2.0g，加入约650ml水溶解，加入0.5mol/115毫升氢氧化四丁基铵的甲醇溶液、1mol/取7毫升磷酸溶液和270毫升甲醇，冷却，用1毫升/l用磷酸溶液或氨水试液调节pH值至5.0，用水稀释至1000ml）

2．2检测波长：280nm

流速：每分钟1.2ml

2．3柱温：室温

试样制备：避光操作

1.参考溶液的制备

取叶酸对照品约10mg，准确称量，置于50mL量瓶中，加0.5%约30mL氨溶液溶解后，用水稀释至刻度，摇匀，即得对照溶液。

2．测试溶液的制备

取约10mg试样，同上。

注：精密称取”意思是称重量要精确到称重量的千分之一。精密量取”意味着测量体积的精度要满足国家标准中体积移液管的精度要求。

操作步骤：分别精密量取10 μ l对照溶液和10μl供试品溶液，注入高效液相色谱仪，用紫外吸收检测器在波长280nm处测定叶酸（C19H19N7O6）峰面积，计算其含量。

参考文献：人与自然中国药典，国家药典委员会编，中国医药科技出版社，2010年版(第一增补本），p.330。

胃炎影响

世卫组织会慢性萎缩性胃炎（CAG）它被定义为胃癌前状态。端粒酶是多种肿瘤（包括胃癌）的共同标记物。叶酸可以通过抑制端粒酶活性逆转CAG阻断的胃癌的发生。王石等人报道，SD大鼠被随机分为四组：对照组（正常饲养）模型组、叶酸组、生理盐水组。模型组是以乙醇、去氧胆酸钠、氨水灌胃法建立慢性萎缩性胃炎模型。叶酸组在造模的同时给予O.5/μg/ml的叶酸溶液（5mg·kg-1·d-1）灌胃。生理盐水组灌注等体积的生理盐水。实验结果表明，叶酸对CAG有良好的预防作用。叶酸组TERTmRNA阳性率为11%1/9）和TERTmR的影响-NA阳性率为40%4/10），其中“占22%2/9），“占20%2/10）说明叶酸对TERT激活有一定的抑制作用。推测叶酸预防CAG的机制可能与其抑制端粒酶活性有关。

血管影响

叶酸可以改善血管内皮功能、预防心血管疾病。今日 的研究主要集中在以下几个方面：

叶酸可以降低同型半胱氨酸水平Bellamy等在18例高同型半胱氨酸健康人群中证实叶酸能明显改善内皮依赖性血管舒张功能（FMD）然而，非内皮依赖性血管舒张功能没有改变。同时，叶酸也使同型半胱氨酸水平从12.1±7.4降至8.7±2.5mmol/L。Doshi等人对33名冠心病患者进行了随机安慰剂对照试验。病人口服叶酸5毫克/d，共6周。结果表明，口服叶酸2小时、4h、6周后观察血管内皮功能FMD和fh的改善情况-cy或thcy的降低没有相关性，提示有其他机制，可能与种群适应性有关。

b叶酸的抗氧化应激氧化应激是一种活性氧化基因（自由基、过氧化物等）生产和抗氧化防御之间的不平衡。大量证据证明氧化应激在冠心病的发病中起着重要作用。

叶酸防止内皮一氧化氮合酶解偶联一氧化氮是由血管内皮释放的一种重要的血管扩张剂-精氨酸在eNOS的催化下合成。在某些病理生理条件下，eNOS会发生解耦，如NADPH氧化和NO合成解耦。

卒中影响

老年人卒中后髋部骨折的风险明显高于其他人群，可能与血浆中半胱氨酸浓度较高有关。佐藤比较了628名65岁以上的老年中风患者（中风引起的偏瘫后遗症至少发生在1年前）随机分为2组。治疗组每天服用叶酸5μg和VitBl21500mg，对照组服用安慰剂。结果：两组跌倒次数无显著差异，但治疗组髋部骨折6例，对照组27例，差异非常显著。

预防卒中

由中美科学家完成“补充叶酸预防卒中疗效的荟萃分析”，赢得国际权威“千名医学家”1000医学院）科技文献贡献评价较高，被推荐为必读文章，评价得分在最近半年卒中研究论文中排名第一。这是迄今为止中国科学家对心血管领域研究成果的最高评价。千名医学家”由全球约2500名顶尖医学专家组成的顾问团，每天根据科学文献贡献几篇可能在一个月内改变医学实践的优秀论文（F1000因子）标准划分为9分（杰出）6分（必读）3分（推荐）三个等级推荐给医学界。这项由中美医学家共同完成的大规模总结研究证实，补充叶酸可以有效降低中风风险。专家表示，中国是中风高发国家，这项研究对推动相关防治工作具有重要意义。

北京大学第一医院霍勇教授、美国伊利诺伊大学芝加哥公共卫生学院哈肯·德梅塔斯博士等9位中美医学家共同进行“补充叶酸对脑卒中防治的影响”摘要研究，其结果于2010年6月2日在英国发表（Lancet）杂志上。19962006年与国际医学界有关“补充叶酸对脑卒中防治的影响”该研究的总结分析表明，补充叶酸可使中风风险降低18%当疗程超过3年时，风险可降低29%论文还引用了中国河南省林州市的一项营养干预研究，研究表明，补充一定量的叶酸2年后，中风风险可降低37%

叶酸能否降低心脑血管疾病的发病率成为国际医学界的热门话题“质疑说”成为《柳叶刀》《新英格兰医学杂志》等著名医学期刊“主流观点”作为争论的“附属物”许多研究表明，叶酸可以显著降低中风的风险。《英国医学杂志》这项总结性研究再次证实，补充叶酸未能降低心血管疾病的风险，但在预防中风方面显示出显著效果。对于没有中风既往史的人，效果更明显。专家认为，这项研究针对的是重大的医疗和公共卫生问题，对未来的医疗和公共卫生实践有着深远的影响研究小组正在加紧后续研究，力争尽快开发出适合中国人的防治措施。国内专家认为，我国没有推广叶酸强化食品公众没有自觉从食物中补充叶酸血清叶酸水平低血浆同型半胱氨酸水平高等因素，与原发性高血压一起，可能是我国脑卒中发病率和死亡率高的重要原因。

卫生部统计数据显示，我国是脑卒中高发国家，每年新增病例200万。中风每年导致150万人死亡，是仅次于癌症的城乡居民第二大死因。幸存患者中约有四分之三不同程度丧失劳动能力，40重度残疾%我国每年用于该病的治疗费用在100亿元以上，国家和家庭经济负担沉重。国际高血压联盟主席刘教授认为，我国应重视和加强叶酸在脑卒中防治中的作用。与他汀类药物治疗脑卒中相比，叶酸更具成本效益，更适合中国 ■国情。比如“降压药加叶酸”可用于正常老年人的预防，特别是中国北方地区，中风发病率高，叶酸水平低，对叶酸补充的预期优于西方国家。

铁是人体生长发育的基础“建筑材料”正常人的铁含量约为4.5克。

1．铁是血红蛋白的成分、肌红蛋白的一种成分，参与人体氧转运。

2．促进抗体产生，提高免疫力。

3．增强人体的新陈代谢。

4．促进生长和生殖能力。

5．促进药物在肝脏的分解，增强解毒能力。

口服

服用叶酸，0.4mg叶酸是中国国家美国食品药品监督管理局批准的除疫苗外的口服预防药物，也是美国食品药品监督管理局批准的唯一预防胎儿先天性神经管缺陷的药物。十几年几千万人的应用证明，对孕妇和胎儿非常安全，是卫生部和中国母婴保健中心重点推荐产品。

外用

例如，含叶酸的护肤品具有以下优点“持续性长”相比传统的口服方式，护肤和补充叶酸更容易让女性长期坚持。在美国的公立医院里，医生会给孕妇免费赠送珍珠石jeweltone是一款含有叶酸的护肤品，供孕妇选择。

这种叶酸补充剂有一个好处：就是未孕先补。一般育龄妇女都有意外怀孕的可能一般都知道怀孕一个月以上，补充叶酸的最佳时间是孕前三个月到孕前三个月，一共六个月但是对于意外怀孕的女性来说，：等我知道的时候，最佳补货时间已经过了2/3。而没有怀孕打算的女性很少会主动服用叶酸。所以美国提倡的外用补充叶酸也是强制补充叶酸方案通过在护肤品中添加叶酸，育龄女性每天使用，不仅有美容的效果，还可以让叶酸通过皮肤吸收的时间更长，为怀孕做最好的准备。

绿色蔬菜：莴苣、菠菜、龙须菜、花椰菜、油菜、小白菜、青菜、扁豆、豆荚、西红柿、胡萝卜、南瓜、蘑菇等。

新鲜水果：橘子、草莓、樱桃、香蕉、柠檬、桃子、李、杏、杨梅、海棠、酸枣、山楂、石榴、葡萄、猕猴桃、梨、胡桃、苹果等。

动物食品：动物的肝脏、肾脏、家禽和蛋类，如猪肝、牛肉、羊肉、鸡肉、蛋黄等。

豆类、坚果类食品：黄豆、豆制品、核桃（包括核桃油）腰果、栗子、杏仁、松子等。

谷物类：全麦面粉、大麦、米糠、小麦胚芽、糙米等。

猕猴桃含有高达8%的叶酸，有“天然叶酸大户”之美誉。孕前或孕初照常吃猕猴桃，有助于预防胎儿各种出生缺陷和先天性心脏病。

含高食材

因为叶酸本身容易被烹饪或储存消耗，所以很难对食物中叶酸的含量有一个100的结论，只能有一个大概的数字，不能代表真正的吸收量。以下八种已知叶酸含量较高的天然成分，提供给准妈妈们作为参考。

芦荟

叶酸含量：85~120（微克/100克）

芦荟是最丰富的绿色蔬菜之一但由于芦荟的老化程度和废品率差别很大，建议购买新鲜芦荟后尽快食用，微波炉使用、快速翻炒或快速焯水，保持其营养价值。

西兰花

叶酸含量：120（微克/100克）

西兰花是许多女性的最爱，因为它的热量极低对于孕妇来说，它不仅含有高含量的叶酸，还能改善孕期便秘，是孕妇的最佳选择。

肝脏

叶酸含量：80（微克/100克）

内脏可以说是肉类中叶酸含量最高的，只有高胆固醇和心血管疾病的女性才需要特别注意摄入。

蛋黄

叶酸含量：121（微克/100克）

鸡蛋中的叶酸主要储存在蛋黄中因为平时禁忌食用，且其胆固醇含量较高，所以只建议将其叶酸含量纳入额外补充的范围，不宜将蛋黄作为叶酸摄入的单一来源。

胡萝卜

叶酸含量：67（微克/100克）

胡萝卜富含胡萝卜素，具有抗氧化活性，可以说是女性的神圣食物；此外，它的叶酸含量也很丰富建议可以洗净后直接打成汁食用，这将是摄入大量叶酸最直接的方式。

奇异果

叶酸含量：30（微克/100克）

猕猴桃不仅是一种叶酸含量很高的水果，而且其丰富的维生素C可以稳定叶酸，提高人体的吸收利用率，二者相辅相成。

燕麦

叶酸含量：190（微克/100克）

燕麦是一种全谷物食品，营养含量很高，富含维生素B族，尤其是叶酸，有助于胎儿生长一般建议可以泡成粥或者和白米混合食用，是一种很好的摄入方式。

牛奶

叶酸含量：20（微克/100毫升）

牛奶不仅含有高含量的钙，而且叶酸也是一种重要的营养素一般孕妇每天需要服用240毫升的牛奶两次才能满足日常需要。

补充时期

胎儿神经管畸形发生在怀孕的前28天，而此时大部分准妈妈还没有意识到自己怀孕了，因此有叶酸缺乏的危险，危及腹中的宝宝。胎儿时期，大脑发育最早也最快；孕早期（3～6周）这是胎儿中枢神经系统生长发育的关键时期。妊娠第四周，胚胎形成原始脑泡虽然胎儿身长只有3厘米左右，第八周体重才增加2克多，但他的脑细胞增殖迅速，最容易受到致畸因素的影响。如果在这个关键时候补充叶酸，胎儿神经管的风险可以降低50%～70%

补充叶酸的最佳时间应该是怀孕前3个月到整个孕早期。叶酸的补充持续到妊娠结束，不能停药。在孕中、后来，婴儿 s DNA合成，胎盘、母体组织和红细胞的增加，大大增加了你对叶酸的需求。所以即使婴儿 s的神经系统在妊娠早期已经发育，它是怀孕了、后期叶酸缺乏，还是会引起巨幼细胞性贫血、先兆子痫、胎盘早剥的发生。

补充时长

2007年，中国营养学会根据我国叶酸的一般含量做了统计一般叶酸的剂量需要每天补充400微克才能满足孕妇的需要，并持续到整个孕期。如果从纯天然植物中提取叶酸，一般200微克就能被人体很好的吸收。

孕妇在购买叶酸食用时，要注意根据叶酸的不同规格进行适当的补充，而不是盲目大量食用叶酸。

正确补充

人体内叶酸的总量约为5 ~ 6毫克，但人体可以 t自身不能合成叶酸，所以只能从食物中摄入，消化吸收。婴儿在母亲体内生长发育的身体，母亲 叶酸通过胎盘输送给他随着胎盘组织和子宫的不断生长，对叶酸的需求量越来越大如果不是有意识地补充，叶酸的水平会下降。叶酸补充要从最天然的辅食动物肝脏开始、肾、绿叶蔬菜中富含叶酸，可以让它们经常出现在你的餐桌上。孕妈妈要改变一些烹饪习惯，尽可能减少叶酸的流失，加强富含叶酸食物的摄入。

重要性

1、神经管出生缺陷的预防

美国疾病控制和预防中心指出，如果女性在受孕前至少一个月和怀孕前三个月坚持每天服用推荐剂量的叶酸，其婴儿患神经管缺陷的风险可降低50%至70%

2、降低孕妇先兆子痫的风险

研究表明，服用含有叶酸的复合维生素可能会降低准妈妈患先兆子痫的风险。先兆子痫是妊娠特有的并发症先兆子痫是妊娠特有的高血压疾病，会影响5%至8%的准妈妈。

3、降低妊娠期高脂血症的风险

中国营养学会建议孕前2 ~ 3个月服用，直至孕3个月或整个孕期服用，不仅可以预防神经管畸形，还有助于降低妊娠期高脂血症的风险。

爸爸妈妈

孕妈妈在怀孕初期有时会疏忽，不确定自己怀孕了，可能会错过补充叶酸的最佳时机。一些专家建议，可能怀孕或打算生孩子的女性应注意每天补充叶酸，以预防鲍晓波拉'报到'当我没有准备好的时候，我措手不及。对于打算当爸爸的男性来说，叶酸缺乏会降低精液的浓度，还可能造成精子染色体异常分离，给未来的宝宝带来严重疾病的可能性很大。

不能滥补

1）长期服用叶酸会干扰孕妈妈的锌代谢，一旦锌摄入不足，会影响胎儿的发育。

2）孕妈妈最好在医生的指导下服用叶酸制剂。

3）如果女性生下了神经管缺陷的宝宝，最好在再次怀孕时去医院检查，并根据医生的建议增加每日叶酸的摄入量 的建议，直到怀孕后第12周。

4）孕前长期使用避孕药、抗惊厥药等，可能会干扰叶酸等维生素的代谢。计划怀孕的女性最好在怀孕前6个月停止服药，补充叶酸等维生素。

概述

首先要明白，叶酸通常是没有副作用的。吃叶酸最大的问题不是叶酸的副作用，而是叶酸吃多了的问题。

具体

1、服用叶酸可以掩盖维生素B12缺乏的早期表现，对神经系统造成损害；

2、服用叶酸350 mg可能会影响锌的吸收，导致缺锌，胎儿发育迟缓，低出生体重儿增多；

3、服用叶酸会干扰抗惊厥药的作用，并导致患者癫痫发作；

4、个别患者长期大量服用叶酸，可出现厌食恶心腹胀等胃肠道症状；

5、大量服用叶酸时，可能会出现尿黄。

安全

S24/25Avoidcontactwithskinandeyes.

避免接触皮肤和眼睛。

风险

r33累积效应.

具有累积效应的危险品。

r46可以基因工程.

可能造成遗传性基因损伤。

r48危险严重损害健康长期暴露.

长期接触严重危害健康。

以硝基苯甲酸为原料

传统的叶酸合成方法是用硝基苯甲酸，然后酰化、缩合、还原、四步环化最后得到叶酸。这种方法虽然可以合成叶酸，但合成路线复杂，生产时间长，生产成本高，收率低，不利于大规模生产。反应方程式如图1所示.1所示：

以2-羟基丙二醛是中间体

1994年，C·威利等人提出了2-以羟基丙二醛为中间体，一锅法合成叶酸。2-取代的丙二醛有两种互变异构形式，ⅰa和ⅰb，

用2-羟基丙二醛和两分子l-N-对氨基苯甲酰谷氨酸反应得到相应的二亚胺结构，然后在亚硫酸盐存在下，在pH 3 ~ 8，温度0 ~ 100℃下与6反应-羟基-2，4，5-三氨基嘧啶反应制备叶酸。该反应可以在水溶液或与水混溶的惰性有机溶剂如乙腈中进行、二甲基甲酰胺、四氢呋喃、甲醇、乙醇溶剂中进行。水是优选的溶剂当使用混合溶剂时，惰性溶剂应该与水混溶，并且水含量应该大于30%反应式如图1.3所示：

具体操作如下：在氮气保护下，5.32g对氨基苯甲酰谷氨酸、20mL0.1mol/将LHCl加入100mL五口瓶中，然后加入0.88g2-羟基丙二醛和3毫升水在室温下搅拌1小时。然后加入2.将52gNa2SO3搅拌并加热至38℃，然后2.将39g三氨基嘧啶硫酸盐在1h内分批加入到反应瓶中，并使用2mol三氨基嘧啶硫酸盐/L Na2CO3溶液调节pH值至6.0，反应在4h内结束。用乙酸将反应溶液pH值调节至3.0，沉淀叶酸，过滤得到3.08g粗叶酸，纯化后收率为63.5%

这种方法虽然提高了收率，但生产成本很高，而且需要氮气保护，2-羟基丙二醛很难制备。

C·威利和其他人又试了一次，用1，1，3，3-四甲氧基丙醇在酸性条件下水解得到2-羟基丙二醛，如图1所示.4所示。2-羟基丙二醛与对-氨基苯甲酰基-L-谷氨酸反应得到相应的二亚胺固体，再将二亚胺固体与硫酸三氨基嘧啶反应制得叶酸。与由硝基苯甲酸生产叶酸的方法相比，该工艺合成步骤简单，收率高，但粗叶酸的纯化操作复杂，需要用硅胶柱分离，因此无法应用于大规模生产。

以三氯丙酮为中间体

1948年,胡志明市13-三氯丙酮和2，4，5-三氨基-6-羟基嘧啶缩合生成4-氨基-4-羟基-6-氯甲基蝶啶，

目前，中国主要使用三氯丙酮、2，4，5-三氨基-6-由硫酸羟基嘧啶和对氨基苯甲酰谷氨酸合成叶酸。将三氯丙酮、L-N-对氨基苯甲酰谷氨酸、6-羟基-2，4，5-三氨基嘧啶硫酸盐在焦亚硫酸钠和碳酸钠的存在下保持pH3.0～3.5，在4045℃的反应温度下反应5h，得到叶酸。反应方程式如图1所示.10所示：

操作过程简单，反应时间短，条件易于控制，生产成本低。但是，它有废水和废气量大的缺点。三氯丙酮生产过程中也有很大的污染，主要存在于以下两个方面。

1)废水污染严重。制备的氯化混合物需要用大量的水进行萃取，得到浓度可用于生产的三氯丙酮水萃取液，产生大量的废水。

2)废气污染严重。三氯丙酮一般由工厂中丙酮与氯气反应制得，同时产生大量氯化氢气体。如果这些废气得不到充分回收，将会导致严重的废气污染。

除了制备三氯丙酮的废水废气污染，在合成叶酸这一步也存在这样的问题。由于2，4，5-三氨基-6-硫酸羟基嘧啶的溶解性差，反应过程中有大量的水滴落的三氯丙酮水提取物也将大量的水带入反应系统。此外，在最后的净化操作中，需要进行酸溶解和水沉淀，这两者共同导致整个反应废水的严重污染。

动物上的应用

1）叶酸在猪中的应用

研究表明，添加2.5mg/Kg叶酸，仔猪全期日增重显著高于基础日粮组，血清中蛋白质和肝脏中DNA的浓度显著高于基础日粮组、RNA和蛋白质含量显著增加，血清尿素氮浓度显著降低。同时也得出结论，较高水平的叶酸添加剂会降低仔猪的生长性能。

有学者发现，补充叶酸对初产母猪的繁殖性能没有显著影响，但显著提高了初产母猪和新生仔猪的血清叶酸含量。叶酸作为一碳单位代谢的重要辅助因子，可以降低血浆同型半胱氨酸含量，从而改善脂质过氧化。蛋白质组学分析表明：叶酸对大鼠肝脏抗氧化酶的表达和活性有显著影响。

2）叶酸在奶牛中的应用

关于反刍动物叶酸的研究很少一般认为反刍动物瘤胃微生物可以合成叶酸并很好的利用但Girard等人认为，怀孕奶牛对叶酸的需求量很大，仍需从饮食中补充。在高产奶牛的组织代谢中，叶酸和胆碱可以为奶牛的身体组织提供一个碳团，用于能量和蛋白质代谢、嘌呤和DNA合成，从而提高奶牛的生产性能。

3）叶酸在鸡育种中的应用

有学者在肉杂鸡的日粮中添加了1.64、2.14和2.64mg/千克叶酸，结果1.64mg/kg的添加显著提高了肉仔鸡的采食量和平均日增重，显著提高了血清果糖胺的含量.64mg/kg水的添加显著提高了肉鸡的血清尿酸含量；添加叶酸能显著提高21日龄肉仔鸡血清蛋白含量，3.0mg/kg水平的添加还能显著提高肉鸡的采食量和平均日增重，并能显著降低料重比，并且发现叶酸和烟酸的组合能显著提高肉鸡的平均日增重；另一项研究表明，烟酸和叶酸的组合可以显著降低肉鸡的腹脂重和腹脂率，显著增加胸肌重量、腿肌重和腿肌率，并能显著提高肉鸡的胸腺指数、脾指数和法氏囊指数也能在一定程度上提高血清中免疫球蛋白的含量，显著降低血清中胆固醇的含量，增加干物质、粗蛋白、粗脂肪、粗纤维、有机物和无氮浸出物的表观消化率。

医药应用

现有的研究报告表明，叶酸对人体健康起着极其重要的作用。叶酸缺乏会导致新生儿神经畸形和血栓闭塞性心脏病、脑血管疾病厌食症和神经性厌食症巨幼细胞性贫血老年血管性痴呆抑郁症等疾病的风险。

1）叶酸对新生儿神经管畸形影响的研究

一些学者对2003年的美国人表示担忧-从2006年的饮食、营养保健品补充叶酸的研究表明，育龄妇女叶酸摄入量必须提高。在NTDs高发地区，每天提供给孕妇的叶酸只有100μg，远远低于孕妇每天的需要量。

基于对加拿大哺乳期妇女叶酸摄入效果的调查美国饮食对血液叶酸含量的影响，得出哺乳期妇女每天应摄入400μg叶酸。叶酸在调节神经发生和程序性细胞死亡中起着重要作用。

美国食物中叶酸的强化补充使神经缺陷婴儿的出生率降低了19%但是，不排除其他因素在这种减少中的作用。

4毫克叶酸用于预防胎儿神经管缺陷四联叶酸项目的研究已经得到了中美预防神经管缺陷合作项目25万例的验证准妈妈孕期服用05毫克叶酸.4毫克叶酸可使胎儿神经管畸形率降低85%这一成果已在全球50多个国家得到广泛应用。5毫克叶酸用于治疗女性贫血消费者在选择购买时一定要仔细阅读说明书，根据不同情况做出选择。

2）叶酸对其他人类疾病影响的研究

叶酸不仅对预防婴儿神经吻合术有效，对一些常见的人类疾病也有一定的预防作用。

3）叶酸对其他疾病影响的研究

血浆同型半胱氨酸浓度升高会导致血栓性血管扩张、脑血管疾病厌食症和神经性厌食症老年血管性痴呆抑郁症等疾病时有发生。叶酸是同型半胱氨酸循环代谢的重要辅因子，激活后可转化为5，10-亚甲基四氢叶酸为高半胱氨酸转化为甲硫氨酸提供了甲基。叶酸缺乏使同型半胱氨酸大量积累并向细胞外排泄，导致血浆中同型半胱氨酸浓度升高，从而导致疾病。研究表明，食用叶酸强化食品与中老年人血清叶酸水平的提高有着本质的关系。叶酸可以降低没有痛风病史的人患痛风的风险。叶酸缺乏可引起多系统损害，尤其是消化系统的结肠炎、慢性萎缩性胃炎会增加结肠癌和胃癌的风险。补充叶酸可以抑制大肠癌的复发率。

研究表明，一定浓度的叶酸可以通过影响叶酸代谢来抑制卵巢癌细胞的生长，叶酸可能会增强化疗药物对卵巢癌的细胞毒性，从而增强卵巢癌的化疗敏感性。

孕妇叶酸

也变成了单边叶酸，主要由单一叶酸组成。有时会根据孕妇的需要添加少量的矿物质和其他维生素。主要作用是为孕妇补充叶酸，防止胎儿发育过程中大量细胞快速分裂，这需要大量叶酸参与如果孕妇缺乏叶酸，胎儿就会有脊柱裂、无脑儿等疾病。

成人叶酸

又称复合叶酸，以叶酸为主要成分，复合多种适合中老年人需要的有效物质。主要作用是为中老年人补充叶酸，快速降低HCY水平，预防因HCY水平过高引起的心脑血管意外。同时，通过复合其他有效物质，可以立体预防和控制中风和心肌梗塞。成人叶酸片也叫中老年叶酸片。

目前市场上的叶酸产品主要是合成叶酸，缺乏天然叶酸产品，且大多集中在医药级。长期使用合成叶酸对人体有害，天然叶酸产品有待进一步研发。如何通过动物身体消化合成叶酸、吸收，转化为天然叶酸，更大程度的储存在动物产品中，为人类提供更多的天然叶酸，是畜牧工作者的一种努力。但因动物的品种、叶酸的需求量因年龄和生理阶段而异；饮食和环境中的叶酸含量等因素都会影响动物对叶酸的需求。因此，对于不同的品种、不同生理阶段动物叶酸的适宜比例有待进一步研究。此外，医学上不同疾病的叶酸具体用量还有待进一步研究。