粘膜免疫系统

粘膜免疫系统（黏膜免疫系统）广泛分布于呼吸道、胃肠道、泌尿生殖道粘膜下层和某些外分泌腺中的淋巴组织是执行局部非特异性免疫功能的主要场所。

粘膜免疫系统

黏膜免疫系统不仅是整个免疫网络的重要组成部分，也是一个具有独特结构和功能的独立免疫系统在抵抗感染方面起着极其重要的作用粘膜表面和外部抗原（比如食物、共生菌、有害病原体等）直接接触是身体 这是抵抗感染的第一道防线。而且实验证明，黏膜免疫后，局部黏膜的抗体比血清抗体出现的早、效价高，维持时间长。黏膜免疫系统构成了身体s的第一道防线，可以在外来病原微生物或其他外来抗原侵入机体组织之前将其消灭，以免对机体组织造成损伤。简要概述了动物粘膜免疫系统请改正错误和缺点。

黏膜免疫系统由肠黏膜相关淋巴组织组成（GALT）支气管粘膜相关淋巴组织（BALT）结膜相关淋巴组织（CALT）与泌尿生殖粘膜相关的淋巴组织（UALT）它由四部分组成，在抗病毒免疫反应中起着非常重要的作用。

黏膜免疫系统主要由黏膜和淋巴组织组成（MALT）构成。所谓粘膜结合淋巴组织，就是沿着呼吸道、消化道、泌尿生殖粘膜上皮和一些外分泌腺（哈德氏腺、胰腺、乳腺、泪道、唾液腺分泌管等）分布并广泛存在于表皮下的淋巴组织，是黏膜接触和吸收抗原，产生初始免疫反应的场所。

黏膜免疫系统承担着哨兵的职责，区分无害与有害来决定是否放过它（耐受）还是拦下来（免疫反应）粘膜免疫系统主要产生分泌型IgA（sIgA）而IgM， sIgA可以阻止微生物在黏膜上皮内繁殖，阻止其进入上皮。特殊的位置、极其重要的功能使得黏膜免疫系统形成了与外周免疫系统截然不同的解剖结构、淋巴细胞与免疫反应的分子机制。从数量上来说，黏膜免疫系统是免疫系统中最大的，这里的淋巴细胞数量比其他部分的总和还要多，60%t细胞在粘膜中工作。

性质

黏膜免疫系统的淋巴组织有两个基本特征：一个是接近抗原，一个是诱导和效应位点区域化，有消化道相关的淋巴组织（GALT）为例：与消化道相关的淋巴组织由淋巴结组成（PP）肠系膜淋巴结（MLN）和分散在粘膜中固有层(LP)和肠上皮中的大量淋巴细胞。PP有清晰的T细胞区和B细胞区，是典型的次级淋巴器官，位于肠系膜对侧，与肠腔之间隔着一层立方上皮细胞。这层上皮细胞称为滤泡相关上皮，普通肠细胞除外、除了各种类型的淋巴细胞外，还有一种特殊的上皮细胞（M细胞）负责抗原的摄取和运输。肠系膜淋巴结也是次级淋巴器官，通过淋巴管与PP相连，通过胸导管与血液相通它们是粘膜和外周免疫系统之间的转运点。

肠腔抗原被M细胞吸收并运送到淋巴结（PP）抗原呈递细胞（APC）淋巴滤泡被加工并呈递到T细胞，被激活产生致敏的T细胞、b淋巴细胞和记忆测试、B淋巴细胞；致敏的T、b淋巴细胞通过肠系膜淋巴结进入血液，大部分通过血液循环被带到黏膜固有层，少数进入其他外分泌组织。

如果派伊尔和肠系膜淋巴结（MLN）是诱导部位，则粘膜固有层和肠粘膜上皮中的淋巴细胞是局部免疫的有效部位。淋巴的固有层包含免疫系统的大部分成分：大量的B细胞、浆细胞、巨噬细胞、树突细胞和t细胞。肠上皮细胞占细胞总数的15%It s淋巴细胞，90的淋巴细胞%是T细胞。肠上皮淋巴细胞是最接近抗原的淋巴细胞群。

诱导位点是抗原第一次接触并诱导初始反应的位点主要有一些黏膜相关的淋巴组织，包括肠道相关的淋巴组织、近年来发现的支气管相关淋巴组织和结膜相关淋巴组织或微褶细胞(M细胞)具有生发中心的上皮淋巴组织等。当病原体接触到它时，它被摄入，诱导T细胞和B细胞产生反应。所有免疫活性细胞，如CD4，都可以出现在IgA的诱导位点、Th细胞、CD8+、CTLs、b细胞和辅助细胞。这些细胞调节抗原特异性效应细胞的产生，并参与粘膜表面的体液免疫和细胞免疫。

局部粘膜免疫的有效部位包括肠道、呼吸道、粘膜的固有层如生殖道和一些腺体如乳腺和泪腺。已知85的人类泪腺%抗体是sIgA。哈德 s腺是鸟类特有的，是局部免疫器官。肠黏膜固有层是最大的黏膜效应位点， ，可分离出大量IgA浆细胞。它的主要细胞成分是淋巴细胞，其中B细胞占20%～40%，T细胞占40%～60%巨噬细胞占10%，嗜酸性粒细胞占5%大多数T细胞是CD3、CD4+、CD8-，起到促进免疫力的作用。约1/3的t细胞是CD3、CD4-CD8，起细胞毒性作用。

抗原刺激IgA诱导部位后，黏膜结合淋巴组织中的B细胞和T细胞被致敏，致敏的T细胞和B细胞通过淋巴管离开黏膜结合淋巴组织，通过胸导管进入血液循环，然后进入有效部位。在这里，b细胞定居下来，并处于抗原中、在T细胞和细胞因子的刺激下，T细胞增殖成成熟的IgA浆细胞并分泌IgA。

体液免疫是黏膜免疫效应的主要过程，即产生分泌型免疫球蛋白A（sIgA）据研究，人体每天分泌的sIgA量约为30 ~ 60毫克/千克，超过了其他免疫球蛋白的含量。

IgA由j-链(含有较多胱氨酸的酸性蛋白质)连接成二聚体并分泌出来。IgA通过粘膜或浆膜的上皮细胞分泌时，与上皮细胞产生的分泌片段连接形成完整的sIgA，释放到分泌物中，与上皮细胞紧密连接，分布在粘膜或浆膜表面，发挥免疫作用。因为外分泌液中sIgA含量高，不易被蛋白酶破坏，所以变得抗感染、抗过敏的主要障碍。其综合作用机制概括如下：

1）抑制sIgA的粘附可以防止病原微生物粘附在粘膜上皮细胞表面，其作用可能是：1 ①sIgA使病原微生物凝集，失去活动能力，因而不能粘附在粘膜上皮细胞上； ②SIGA与微生物结合后，阻断了微生物表面的特异性结合点，从而失去了结合能力;③sIgA与病原微生物抗原结合形成复合物，从而刺激消化道、呼吸道等粘膜的杯状细胞分泌大量粘液，“冲洗”粘膜上皮，阻碍微生物粘附。

2）免疫排斥sIgA对食物摄入或空气吸入的某些抗原物质有阻断作用，使这些抗原游离于分泌物之外，易于被排除，或使抗原物质局限于粘膜表面而不进入体内，从而避免了某些过敏反应(如食物过敏反应)

3）溶源性细菌，无论是血清型IgA还是sIgA，均无直接杀菌作用，但可与溶菌酶相互作用、补体共同作用导致细菌溶解。

4）局部黏膜中和病毒的特异性sIgA可以中和消化道，不需要补体的参与、呼吸道等部位的病毒使其无法吸附在易感细胞上。

5）ADCC介导的小肠淋巴细胞表达IgA的FcR，属于IgA介导的淋巴细胞，但这种作用也可能导致上皮细胞损伤。

黏膜免疫系统的细胞免疫包括上皮淋巴细胞、粘膜固有层免疫细胞、t细胞和k细胞免疫等。上皮内淋巴细胞(IEL)它是体内最大的淋巴细胞群。因为靠近肠腔，所以成为黏膜免疫系统中第一个接触细菌的、食物抗原接触部位。IEL中，90%是CD3 T细胞，不到6%它是一种分泌抗体的B细胞，也有极少量的非T和非B空细胞(裸 细胞)IEL的主要功能是宿主的溶细胞活性对病原体入侵和上皮细胞退化的快速反应机制。IEL可以产生与Th1相同的效果、Th2功能相关因子。因此具有调节其他淋巴细胞和上皮细胞的功能。IEL还具有食物抗原耐受和刺激上皮细胞更新的功能。

鸡支气管粘膜相关淋巴组织（BALT）分布于次级支气管及其末端开口处，火鸡的支气管黏膜相关淋巴组织分布于初级支气管与次级支气管的交界处。鸟类的支气管粘膜相关淋巴组织缺乏纤毛、具有不规则微绒毛的扁平上皮细胞表面凹陷较深，细胞质中溶酶体和内质网较少。淋巴组织中淋巴小结的体积和数量与年龄有关。

近年来，人们开始研究结膜相关的淋巴组织，并研究了兔子、猪、对火鸡和鸡的结膜的研究表明，这些动物的结膜上有结膜相关的淋巴组织CALT主要集中在下眼睑的结膜穹隆，上眼睑也有CALT，但淋巴小结数量少且散在，主要在鼻泪管周围CALT的结构与GACT和BACT非常相似。研究表明，CALT是眼部重要的免疫反应组织之一，它与Hadrian s腺完成独特的局部免疫功能并参与全身免疫反应的调节。

1964年，James Gowans发现粘膜致敏和活化的淋巴细胞通过胸导管、血液沉降在黏膜中，对同一抗原起免疫作用，而外周组织中的活化淋巴细胞不会进入黏膜。这种现象的一个好处是粘膜某一部位的致敏淋巴细胞可以扩散到粘膜组织的各个部位，称为“常见的 黏膜 系统”现象。例如，人的细菌抗原从肠道吸收后，可在乳腺中产生特异性抗菌IgA，在支气管中致敏的细胞可迁移至肠粘膜的固有层，鼻咽暴露于抗原可同时在直肠中、呼吸道、阴道产生IgA和IgG，据此有人从诱导部位取IgA(巴尔特或高尔特)到粘膜效应部位(呼吸道、消化道、泌尿生殖道的固有层和分泌腺)这个系统被称为普通粘膜免疫系统。常见粘膜免疫系统特殊部位的细胞因子、诱导细胞、效应细胞调节免疫反应的机制尚未完全了解。因此，为了引起粘膜保护性反应，需要通过粘膜途径免疫和皮下注射、肌肉注射多无效。

动物粘膜系统的体液免疫和细胞免疫在抵抗病原微生物入侵中起着非常重要的作用黏膜免疫系统的研究不仅为传统免疫学增加了内容，而且有助于许多疾病的发病机理、病原体与宿主的关系、疫苗和预防制剂的研究提供了思路和方法。

目前，通过黏膜免疫进行免疫已广泛应用于生产实践，一些畜禽传染病得到了有效预防。通过鼻粘膜给药的粘膜免疫简单易行药物通过鼻粘膜丰富的毛细血管吸收，直接进入体循环，可避免胃肠酶的破坏和肝脏对药物的消除作用，有利于提高生物利用度和血药浓度。鼻粘膜用药可以大大减少药物的用量，也可以大大降低药物不良反应的概率。SIgA可以在高蛋白水解条件下工作。所以特别适合鸡新城疫、传染性法氏囊病活疫苗、猪布鲁氏菌病活疫苗口服疫苗为滴鼻剂、点眼、饮水、气雾剂等穿过呼吸道粘膜、消化道粘膜、结膜等粘膜免疫，从而有效预防畜禽的一些传染病。